Dans le Nord du Japon, à une époque lointaine, le jeune prince Ashitaka défend son village contre un monstrueux sanglier. Il réussit à tuer l’animal mais devient infecté du mal inconnu qui avait transformé la bête. Afin de trouver un remède, Ashitaka entreprend un long voyage qui le mène dans la forêt magique d’où provient le monstre. Il se retrouve ainsi au milieu d’une guerre qui oppose une colonie de mineurs contrôlée par l’implacable Lady Eboshi et les animaux de l’endroit, guidés par la jeune princesse Mononoke.